Гематология

Базофилы повышены: причины, норма и когда искать ХМЛ

Норма базофилов и базофилия выше 0,1 × 10⁹/л: как исключить ложное повышение, какие реактивные причины подтверждены и когда назначать анализ на BCR-ABL1.

Базофилы повышены: причины, норма и когда искать ХМЛ

Автор статьи: врач клинической лабораторной диагностики Зайцев Евгений Геннадьевич.

На сегодняшний день при увеличении уровня базофилов в крови многие врачи не находят причину. Объясняют эту ситуацию два основных фактора.

  1. Достоверность подсчёта базофилов является недостаточной независимо от того, выполняется ли это с помощью микроскопического метода или гематологического анализатора: в крови базофилы представлены в низких концентрациях.
  2. Наши знания о состояниях, связанных с базофилией, в значительной степени основаны всего лишь на нескольких обзорах.

Практический подход к базофилии разделяется на три этапа:

  1. проверить реальное существование базофилии, избавившись от случаев ложного повышения;
  2. искать симптомы, которые предполагают реактивную базофилию;
  3. в случае подозрения на миелопролиферативное заболевание при отсутствии реактивной причины решить, какие обследования необходимо назначить для подтверждения опухолевой базофилии.

Базофилия определяется повышением количества базофилов, превышающим верхний контрольный предел, который обычно составляет более 0,1 × 10⁹/л. Существует статистическая разница в зависимости от пола и возраста, но она незначительна для повседневной практики. Значимых суточных изменений количества базофилов в крови не наблюдается.

Лейкоцитарная формула с повышением базофилов

Смотрите на абсолютное значение

Очень важно обращать внимание именно на абсолютное значение, а не на проценты. При снижении общего количества лейкоцитов процент может быть повышен, а абсолютное количество — в референсном интервале.

Норма базофилов в крови #

ПоказательЗначение
Базофилы, % от лейкоцитов0–1 %
Базофилы, абсолютное количестводо 0,1 × 10⁹/л (зависит от лаборатории)
Базофилиявыше верхней границы, обычно > 0,1 × 10⁹/л
Гипербазофилия> 1 × 10⁹/л не менее 8 недель

Референсный интервал зависит от анализатора и лаборатории, поэтому результат сравнивают с границами в бланке.

Эталонный метод подсчёта базофилов — микроскопическое предметное исследование с подсчётом 400 клеток.

Анализатор или микроскопия — чему верить #

Гематологический анализатор #

Различные методы могут быть использованы для определения количества базофилов. Некоторые производители считают базофилы в общем дифференциальном канале WBC: разделение с другими лейкоцитами зависит от комбинации рассеяния лазерного света и различных методов, таких как полное сопротивление или поглощение. Базофилы часто показывают низкий SSC из-за потери гранул во время обработки.

Другие производители считают базофилы в определённом канале, используя специальный лизисный агент: разделение зависит от их способности противостоять лизису больше, чем другие лейкоциты. Недавно был разработан метод, основанный на проточной цитометрии с использованием моноклональных антител для дифференцировки лейкоцитов, где разделение основано на наличии и интенсивности экспрессии специфических антигенов.

Несмотря на большое количество клеток — обычно несколько тысяч, — достоверность подсчёта базофилов всё же остаётся недостаточной. Количество базофилов чаще переоценивают, чем недооценивают. Задержка обработки образца более 24 часов может быть связана с небольшим увеличением количества базофилов.

Мазок крови #

Целью мазка является подтверждение базофилии, оценка морфологии базофилов и определение наличия признаков миелоидного новообразования среди других клеточных линий.

Ручной подсчёт базофилов следует проводить как минимум на 400 лейкоцитах, чтобы уменьшить смещение из-за статистической ошибки. В случае несоответствия ручного и автоматического подсчёта, особенно если это меняет классификацию, рекомендуется третий мазок с подсчётом дополнительных 200 лейкоцитов. Эта процедура занимает много времени; более того, согласно таблице биномиального распределения Рюмке, статистическая точность остаётся ненадёжной даже при подсчёте 600 лейкоцитов.

Микроскопия мазка крови, базофилы

Морфология базофилов #

Базофилы имеют примерно тот же размер, что и нейтрофилы, — в диапазоне от 10 до 14 мкм. Цитоплазма обычно окрашивается в розоватый цвет и содержит пурпурно-чёрные грубые гранулы, которые часто затеняют ядро клетки. Ядро базофилов имеет конденсированный хроматин и может иметь форму полосы или сегментироваться на две доли. Ядрышки часто отсутствуют.

Базофильные гранулы могут быть растворены во время обработки мазка, что затрудняет их идентификацию. Некоторые клетки крови могут быть перепутаны с базофилами, особенно нейтрофилы с токсическими гранулами; токсическая зернистость нейтрофилов встречается у пациентов с тяжёлыми инфекциями.

Реактивная базофилия #

Хорошо известно, что атопический дерматит может быть связан с повышением базофилов крови. Увеличение числа циркулирующих базофилов обычно коррелирует с количеством эозинофилов, значения которых никогда не превышают 1 × 10⁹/л.

Некоторые авторы сообщают, что немедленная аллергическая реакция иногда может быть связана с базопенией — уменьшением количества базофилов. Возможное объяснение: базофилы находятся в больших количествах там, где возникает аллергическое воспаление, например в коже при атопическом дерматите.

С другой стороны, в некоторых исследованиях была обнаружена корреляция между количеством базофилов и интенсивностью симптомов, как у пациентов с аллергическим ринитом, у которых базофилия коррелирует с носовыми симптомами.

Несколько публикаций подтвердили, что в некоторых случаях дефицит железа может быть связан с лёгкой базофилией.

У больных сахарным диабетом со стабильным состоянием уровень базофилов выше, чем у недиабетической популяции; количество базофилов ещё выше у пациентов с диабетическим кетоацидозом.

Говорят, что базофилия встречается при многих других заболеваниях, таких как туберкулёз, ветряная оспа, оспа, цирроз печени, а также при инъекции чужеродных белков. Однако имеющиеся данные противоречивы.

Многочисленные обзорные статьи упоминают гипотиреоз и паразитарную инфекцию как возможную этиологию базофилии; тем не менее некоторые оригинальные статьи доказывают отсутствие связи. Связь между базофилией и паразитарной инфекцией была изучена в когорте из 668 пациентов, инфицированных паразитом, в том числе 472 только с гельминтами, 146 только с простейшими и 50 с обеими инфекциями. Авторы пришли к выводу, что количество базофилов статистически не отличается от значений незаражённых популяций. Что касается гипотиреоза, исследование 1993 года пришло к выводу, что количество базофилов не отличалось значительно у пациентов с гипотиреозом и здоровых людей.

Наконец, некоторые состояния могут быть связаны с базопенией. Базопения является распространённым явлением при хронической крапивнице: количество базофилов у таких пациентов ниже, чем у здоровых, причём снижение коррелирует с тяжестью заболевания. Глюкокортикоидная терапия приводит к увеличению количества базофилов у этих пациентов.

Количество базофилов также изучалось у пациентов с тревожной депрессией, при этом базофилы демонстрировали значительную отрицательную корреляцию с показателями тревожности. Другие причины базопении в основном связаны с высоким уровнем кортикоидов — глюкокортикоидная терапия, болезнь Кушинга и стрессовые реакции — и хроническим воспалением.

Хронический миелоидный лейкоз #

Хорошо известна связь между базофилией и миелоидным новообразованием, особенно хроническим миелоидным лейкозом. Гипербазофилия, которая определяется по количеству базофилов, превышающему 1 × 10⁹/л в течение не менее 8 недель, свидетельствует о наличии опухолевой миелопролиферации.

Постоянная базофилия, подтверждённая на мазке крови без признаков реактивного контекста, приводит к назначению генетического анализа, связанного с ХМЛ. ХМЛ — это миелопролиферативное заболевание, на долю которого приходится примерно 15 % новых случаев лейкоза у взрослых и которое связано с геном слияния BCR-ABL1, возникающим в результате транслокации t(9;22).

Его можно разделить на три фазы: хроническая фаза, фаза акселерации и бластный криз. До конца XX века применяемые методы лечения были малоэффективными, и болезнь быстро развивалась. Разработка целевого подхода с использованием ингибиторов тирозинкиназы резко изменила прогноз: 10-летняя выживаемость составляет 80–90 %.

В настоящее время большинство пациентов диагностируется во время хронической фазы — либо случайно во время обычного анализа крови, либо при наличии таких симптомов, как усталость, потеря веса и спленомегалия.

Базофилия является наиболее распространённой патологией при ХМЛ. Она может быть изолированной и быть единственным проявлением в общем анализе крови в течение нескольких месяцев или даже, в редких случаях, нескольких лет. Есть сообщение о случае ХМЛ, при котором у 80-летнего мужчины наблюдалась изолированная лёгкая базофилия, подтверждённая четыре раза в течение 27 месяцев и без признаков прогрессирования.

Другие гематологические новообразования #

Постоянная базофилия, подтверждённая на мазке крови без признаков реактивного контекста или ХМЛ, приводит к назначению исследований второй линии: молекулярное тестирование и аспирация костного мозга с морфологической и цитогенетической оценкой.

Базофилы могут быть умеренно увеличены при истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии. Количество базофилов и количество активированных базофилов (CD63+), по-видимому, коррелируют с нагрузкой мутаций JAK2 V617F. Аквагенный зуд является общей чертой истинной полицитемии; наличие этого симптома не связано с количеством базофилов, но связано со значительно большим количеством циркулирующих активированных базофилов.

Международная экспертная группа предложила диагностические критерии и классификацию базофильных лейкозов в консенсусной статье 2017 года. Хронический базофильный лейкоз характеризуется гипербазофилией — 40 % и более клеток в костном мозге или в мазке крови. Такое количество базофилов служит свидетельством того, что базофилы принадлежат к злокачественному клону. Массивные абсолютные базофилии иногда связаны с симптомами гипергистаминемии: пептические язвы, кожная сыпь, диарея и шок из-за вазодилатации.

Источник #

Feriel J., Depasse F., Geneviève F. How I investigate basophilia in daily practice // International Journal of Laboratory Hematology. — 2020. — Т. 42, № 3. — С. 237–245.

Частые вопросы

Какая норма базофилов в крови у взрослого?
Обычно 0–1 % от лейкоцитов, в абсолютных числах — до 0,1 × 10⁹/л; в части лабораторий верхняя граница выше. Смотреть нужно на абсолютное количество: при сниженных лейкоцитах процент базофилов может выглядеть повышенным при нормальном абсолютном числе.
Почему базофилы на анализаторе и в мазке расходятся?
Базофилов в крови очень мало, поэтому оба метода неточны. Анализатор считает тысячи клеток, но чаще переоценивает базофилы, особенно если проба хранилась больше суток. Ручной подсчёт нужно вести минимум на 400 лейкоцитах, и даже на 600 клетках статистическая точность остаётся невысокой.
Какие причины реактивной базофилии подтверждены?
Наиболее убедительна связь с аллергическими заболеваниями — атопическим дерматитом и аллергическим ринитом. Лёгкая базофилия описана при дефиците железа и сахарном диабете. Гипотиреоз и паразитарные инвазии часто упоминают в обзорах, но оригинальные исследования связи с базофилией не подтвердили.
Когда при повышенных базофилах назначать анализ на BCR::ABL1?
Когда базофилия стойкая, подтверждена в мазке крови и не объясняется реактивной причиной. Гипербазофилия — больше 1 × 10⁹/л в течение не менее 8 недель — указывает на опухолевую миелопролиферацию. Базофилия бывает единственным изменением в анализе при хроническом миелоидном лейкозе месяцами, а иногда и годами.