Эозинофилы понижены: причины эозинопении и что это значит

Автор статьи: врач клинической лабораторной диагностики Зайцев Евгений Геннадьевич.

Эозинопения — снижение абсолютного количества эозинофилов в крови ниже нижней границы референсного интервала. Это лабораторный признак, а не болезнь: чаще всего за ним стоит острый стресс, тяжёлая инфекция или приём глюкокортикоидов. Ниже — нормы, причины и то, что нужно проверить в лаборатории, прежде чем называть снижение эозинопенией.

Норма эозинофилов в крови #

Единого порога эозинопении нет: в клинических исследованиях встречаются значения от 0 до 0,05 × 10⁹/л. Поэтому результат сравнивают с референсным интервалом своей лаборатории и смотрят на абсолютное количество: при лейкоцитозе процент эозинофилов «размывается» и может быть низким при нормальном абсолютном числе.

Почему 0 % в лейкоформуле — ещё не эозинопения #

Эозинофилов в крови мало, а при ручном подсчёте обычно оценивают 100 клеток. Если эозинофилов на самом деле 1 %, вероятность не встретить ни одного из 100 составляет около 37 %; если 2 % — около 13 %. Ноль в микроскопической формуле сам по себе ничего не доказывает. Анализатор считает тысячи клеток, поэтому его абсолютное значение статистически надёжнее — если не мешают технические причины, о которых ниже.

Количество эозинофилов меняется и в течение суток: оно ниже утром, когда высок уровень кортизола, и выше ночью. Острый стресс — травма, операция, ожог, сильная боль — снижает эозинофилы за несколько часов.

1. Причины снижения эозинофилов #

Снижение количества эозинофилов в крови имеет несколько причин: во-первых, как спонтанное возникновение при заболеваниях человека; во-вторых, как эффект лекарственных препаратов, специально предназначенных для уменьшения уровня эозинофилов.

Основные причины эозинопении:

• острый стресс — травма, операция, ожоги, острые состояния в реанимации;
• острые бактериальные инфекции и сепсис — эозинопению при поступлении в отделение реанимации изучали как маркёр сепсиса;
• вирусные инфекции, в том числе COVID-19 (подробнее ниже);
• глюкокортикоиды и эндогенный гиперкортицизм (синдром Кушинга);
• адреналин и другие препараты с похожим действием;
• моноклональные антитела против интерлейкина-5 (меполизумаб, реслизумаб) и его рецептора (бенрализумаб) — их назначают как раз для того, чтобы снизить эозинофилы, например при эозинофильной астме.

Изолированная эозинопения без такого контекста встречается редко — это хорошо видно по исследованию из Питтсбурга (раздел 3).

2. Эозинопения при COVID-19 #

Были опубликованы результаты клинического исследования, целью которого стало изучение корреляции между абсолютной эозинопенией и тяжестью течения пневмонии у пациентов с COVID-19. Абсолютная эозинопения коррелирует с клиническими исходами и может быть использована как маркер для определения неблагоприятного прогноза заболевания.

Пациенты с абсолютной эозинопенией по сравнению с пациентами второй группы показали следующие результаты:

3. Исследование в Питтсбургском университете #

Дефицит эозинофилов был изучен у 24 300 пациентов в Питтсбургском университете в середине 1980-х годов. Эозинопения, определяемая как наличие не более одного эозинофила при десяти или более дифференциальных подсчётах, присутствовала у 24 из 24 300 пациентов.

Двадцать из 24 пациентов получали глюкокортикоиды, а остальные четверо страдали серьёзным органическим заболеванием или получали другие препараты. В целом исследование не выявило ни одного чёткого случая идиопатической эозинопении. Авторы пришли к выводу, что у всех пациентов, кроме одного, введение глюкокортикоидов или серьёзные органические заболевания могут объяснить эозинопению.

4. Тимома и отсутствие эозинофилов #

В 1967 году исследователи сообщили о наблюдении 85 пациентов с тимомой и отметили, что у пяти из 10 пациентов с тимомой и гипогаммаглобулинемией было полное отсутствие эозинофилов в костном мозге и в периферической крови.

5. Проблема классификации в приборах Sysmex #

В июне 2018 года компания Sysmex направила информационные письма в клинические лаборатории, где было описано о проблеме, связанной с возможной ошибочной автоматической классификацией между популяциями нейтрофилов и эозинофилов.

Реактивные эозинофилы при увеличении проницаемости мембраны вступают в контакт с реагентами в канале WDF. Реакция может вызвать дегрануляцию эозинофилов в канале WDF, вызывая перекрытие облака эозинофилов с нейтрофильным. Перекрытие скоплений приводит к ложно повышенному результату нейтрофилов и нулевому результату по эозинофилам — то есть к ложной эозинопении.

В программном обеспечении версии 22.07-00 компания усовершенствовала алгоритм, который различает дегранулированные эозинофилы, для лучшей дифференциации кластеров нейтрофилов и эозинофилов — чувствительность улучшена на 36 %.

Что проверить в лаборатории при низких эозинофилах #

1. Абсолютное значение, а не процент, — и сравнить с референсным интервалом.
2. Скаттерграмму WDF и флаги анализатора. Если эозинофилы около нуля, а облака нейтрофилов и эозинофилов сливаются, нужна микроскопия мазка.
3. Мазок крови при сомнениях: при подсчёте 100 клеток ноль эозинофилов — частая статистическая случайность; для оценки низких значений лучше просмотреть больше клеток.
4. Контекст: время взятия крови, острое состояние, приём глюкокортикоидов или биологической терапии — эту информацию стоит указывать в направлении.

Источники #

1. Gleich G. J., Klion A. D., Lee J. J., Weller P. F. The consequences of not having eosinophils // Allergy. — 2013.
2. Cazzaniga M. et al. Eosinopenia is a reliable marker of severe disease and unfavourable outcome in patients with COVID-19 pneumonia // Int J Clin Pract. — 2021 Jul.
3. Krause J. R., Boggs D. R. Search for eosinopenia in hospitalized patients with normal blood leukocyte concentration // Am J Hematol. — 1987 Jan; 24(1): 55–63.
4. Waldmann T. A. et al. Thymoma, hypogammaglobulinemia and absence of eosinophils // Journal of Clinical Investigation. — 1967. — Т. 46, № 6. — С. 1127.