Автор статьи: Михайлова Алла Дмитриевна, репетитор по гистологии и патологической анатомии.
Первичный миелофиброз (ПМФ) — это клональная миелопролиферативная неоплазия в соответствии с классификацией ВОЗ от 2022 года. Данное новообразование костного мозга характеризуется пролиферацией аномальных мегакариоцитов и гранулоцитов, что в дальнейшем приводит к пролиферации фибробластов и развитию вторичного фиброза костного мозга, остеосклерозу и экстрамедуллярному кроветворению — миелоидной метаплазии.
Чаще всего ПМФ связан с соматическими мутациями генов JAK2, CALR, MPL.
ПМФ поражает мужчин и женщин в равной степени. Чаще всего возникает в 60–70 лет, и только около 10 % случаев диагностируются у пациентов в возрасте до 40 лет.
По классификации ВОЗ от 2022 года морфологически выделяются две стадии ПМФ: префиброзная и фиброзная.
Префиброзная стадия #
Префиброзная стадия характеризуется гиперклеточным костным мозгом и минимальным или отсутствующим ретикулярным фиброзом — MF-0 или MF-1. Наблюдается латентное течение заболевания. В 30–50 % случаев ПМФ впервые выявляют именно на этой стадии.
При аспирации костного мозга определяют гиперклеточный костный мозг с преобладанием миелоидного ростка, с относительно нормальным миелоидным созреванием; редко наблюдается небольшой сдвиг влево.
Эритроидные островки могут быть плохо сформированы. Наиболее значительные изменения наблюдаются среди мегакариоцитов: они имеют различия в размере и дольчатости ядра, более крупные формы встречаются чаще, чем мелкие.
Ядра мегакариоцитов часто гиперхромные, наблюдается существенная изменчивость в структуре хроматина, которая описывается как «облакоподобный хроматин» или «шарообразные ядра».
Триада — предиктор фиброзной эволюции
Мегакариоцитарный эмпериполез, кластеризация (3 и более клеток) и перимегакариоцитарный фиброз.
Фиброзная стадия #
По мере прогрессирования заболевания ранее гиперклеточный костный мозг в 90 % случаев становится нормальным или гипоклеточным. В костном мозге выявляется MF-2 или MF-3 и/или остеосклероз, с наличием очагов экстрамедуллярного кроветворения.
В этой фазе наблюдается утолщение кортикального слоя кости, что затрудняет трепанобиопсию. При трепанобиопсии выявляются участки склероза, связанного с увеличенным содержанием коллагеновых и эластических волокон.
Ключевой морфологический признак фиброзной стадии — атипичная мегакариоцитарная пролиферация. Мегакариоциты увеличены в количестве, часто видны в плотных скоплениях, обнаруживаются дефекты созревания, приводящие к аномальному ядерно-цитоплазматическому соотношению, плотное скопление хроматина, ядерный гиперхроматизм, «облакоподобный хроматин» и «голые ядра».
Эритропоэз относительно снижен по сравнению с гранулопоэзом. Существенной дисплазии эритроидных или гранулоцитарных ростков нет. Незрелые клетки составляют менее 10 % клеточности костного мозга.
При развитии остеосклероза резко увеличивается число трабекул, они утолщены и деформированы, сужают костномозговые пространства. Остеосклероз может проявляться в различной степени: от очагового аппозиционного новообразования кости до широких соединительных мостиков, замещающих костный мозг.
Наблюдаются случаи ассоциации миелофиброза и остеосклероза с полным жировым перерождением костного мозга. Чаще в одном и том же препарате имеются участки локальной гиперплазии кроветворных клеток, рядом — участки скопления адипоцитов, грубоволокнистого миелофиброза и остеосклероза.
Экстрамедуллярное кроветворение #
В селезёнке и печени выявляются очаги кроветворения с локализацией в синусах. Фолликулярная структура селезёнки часто сохраняется, но в далеко зашедших случаях нарушается: фолликулы малых размеров, имеются очаги фиброза, отложения гемосидерина, увеличено содержание макрофагов.
В очагах экстрамедуллярного кроветворения преобладают элементы эритропоэза, хотя основные диспластические изменения будут в мегакариоцитах и гранулоцитах.
Изредка экстрамедуллярный гемопоэз можно выявить и в других органах: лёгкие, почки, а также мезентериальные или забрюшинные лимфатические узлы.
Благодарности #
Благодарю за любезную помощь в публикации статьи создателя проекта «Лейкоформула» — врача клинической лабораторной диагностики Зайцева Евгения Геннадьевича.
